脂肪乳注射液粒度測試背景：

脂肪乳注射液又名脂肪乳注射液(C14～24)，是由注射用大豆油(14～24)個(gè)碳原子的脂肪酸構(gòu)成的長鏈甘油三酯) 經(jīng)注射用蛋黃卵磷脂乳化，并加注射用甘油制成的滅菌乳狀液體。為能量補(bǔ)充藥，為機(jī)體提供能量和必需脂肪酸，用于胃腸外營養(yǎng)補(bǔ)充能量及必需脂肪酸，預(yù)防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經(jīng)口服途徑不能維持和恢復(fù)正常必需脂肪酸水平的患者提供必需脂肪酸。注射用脂肪乳是一種良好的藥物載體，具有增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性，減少副反應(yīng)，具備一定靶向性等優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用和研究開發(fā)領(lǐng)域發(fā)展迅速。脂肪乳自1962年瑞典成功開發(fā)以來，不僅作為能量補(bǔ)給劑，而且更加廣泛地用作制藥領(lǐng)域的藥物載體。由于脂肪乳屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，有聚集和絮凝等現(xiàn)象，脂肪乳初乳的顆粒大小又對(duì)成品粒度有著重要的影響，而成品乳粒的粒度和分布是注射液脂肪乳質(zhì)量的核心，關(guān)系到注射液的穩(wěn)定性、有效性和安全性，因此需要在生產(chǎn)過程中對(duì)乳粒粒度進(jìn)行嚴(yán)格控制。

脂肪乳注射液粒度測試方法：

本次研究采用《中國藥典 通則 0982第三法 光散射法》對(duì)脂肪乳進(jìn)行粒度及分布測試。單色光束照射到顆粒供試品后即發(fā)生散射現(xiàn)象。由于散射光的能量分布與顆粒的大小有關(guān)，通過測量散射光的能量分布（散射角），依據(jù)米氏散射理論和弗朗霍夫近似理論，即可計(jì)算出顆粒的粒度分布。本法的測量范圍可達(dá)0.02～3500μm。所用儀器是百特Bettersize2600激光粒度分析儀，所測的脂肪乳是經(jīng)不同高壓均質(zhì)條件下得到脂肪乳。

圖2 Bettersize2600激光粒度分析儀

脂肪乳的高壓均質(zhì)過程是利用液壓動(dòng)力所產(chǎn)生的超高壓能量使物料通過狹縫瞬間釋放，在剪切效應(yīng)、空穴效應(yīng)、碰撞效應(yīng)的作用下使初乳達(dá)到均質(zhì)、分散、乳化效果。用Bettersize2600對(duì)不同高壓均質(zhì)次數(shù)的三種脂肪乳進(jìn)行粒度分布及體積平均徑測試，得到如圖3所示的結(jié)果。

圖3. 高壓均質(zhì)機(jī)工作原理及不同高壓均質(zhì)次數(shù)的粒度分布

從圖3可以看出，經(jīng)過第一次高壓均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.629μm，不符合藥典小于0.5μm的要求，且1μm以上的乳粒超過10%；經(jīng)過第二次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.390μm，已經(jīng)符合藥典要求，但1μm 以上的乳粒還有約1%，還存在不符合藥典的風(fēng)險(xiǎn)；經(jīng)過第三次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.312μm，已經(jīng)沒有1μm以上的乳粒，粒度分布也更窄，完全符合藥典的要求。除了均質(zhì)次數(shù)之外，溫度、壓力、乳化劑、穩(wěn)定劑等條件也的影響脂肪乳粒度的重要條件。

圖4. 不同高壓均質(zhì)次數(shù)后的的脂肪乳顯微圖像

對(duì)將經(jīng)過一次、二次、次均質(zhì)后的脂肪乳用顯微圖像系統(tǒng)拍攝乳粒圖像，驗(yàn)證Bettersize2600激光粒度分析儀對(duì)大顆粒的測試結(jié)果。從圖像上可以看出，一次均質(zhì)后還有不少幾微米的大顆粒，二次均質(zhì)后這種大顆粒就明顯減少，三次均質(zhì)后就完全沒有大顆粒了。

脂肪乳注射液粒度測試結(jié)論：

使用百特Bettersize2600激光粒度分析儀可準(zhǔn)確檢測脂肪乳注射液的粒度分布和體積平均徑，對(duì)脂肪乳及其制品的生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。